Famiglia di origine toscana, trasferitasi a Roma nel XVI secolo. Raggiunse il vertice della sua potenza nel XVII secolo, quando Maffeo divenne papa con il nome di Urbano VIII (1623). Il suo pontificato, impegnato su molteplici versanti, si caratterizzò anche per lo spiccato nepotismo, che suscitò la rivalità di famiglie avverse come i Farnese. Intorno alle famiglie rivali si formarono leghe e coalizioni nazionali e internazionali, con fiorentini, modenesi e veneziani a sostegno dei Farnese, mentre i Barberini furono più volte protetti dai francesi e dal cardinale Mazarino. Si giunse al conflitto armato con la guerra per il ducato di Castro (1641-44), dei Farnese, conclusasi con la sconfitta dei Barberini, che persero progressivamente prestigio e potere. Oltre a Maffeo, furono importanti Antonio (Firenze 1607, † Nemi 1671) e Francesco (Firenze 1597, † Roma 1679), cardinali, e Taddeo (Roma 1603, † Parigi 1647), autore dell’attacco a Castro.