(Bar-le-Duc 1519, † Saint-Mesmin, Vandea, 1563). Secondo duca di Guisa, figlio di Claudio di Lorena. Generale di Francesco I e di Enrico II, combatté contro l’imperatore Carlo V, segnalandosi in particolare per la difesa di Metz (1552-53). Nel 1555 fu inviato in Italia in aiuto di papa Paolo IV per sottrarre agli spagnoli il controllo del regno di Napoli. Richiamato in patria dopo la sconfitta subita dai francesi a San Quintino (1557), riuscì a riconquistare Calais nel 1558. Ostile a qualsiasi concessione agli ugonotti, insieme al fratello Carlo fu il vero detentore del potere durante il regno di Francesco II (1559-60), opponendosi poi alla politica più moderata della reggente Caterina de’ Medici. Nel 1562, dopo la promulgazione dell’editto di Saint-Germain, le sue truppe massacrarono a Wassy un gruppo di ugonotti dando così inizio alle guerre di religione in Francia.