(1549, † Blois 1588). Terzo duca di Guisa dal 1563 al 1588. Figlio di Francesco e Anna d’Este, nel 1566 combatté per l’imperatore contro i turchi in Ungheria, e fu uno dei protagonisti delle guerre di religione in Francia. Partecipò alle battaglie di Jarnac e Moncontour (1569), che segnarono la sconfitta degli ugonotti guidati dall’ammiraglio Coligny. Contrario alla pace di Saint-Germain (1570), fu uno degli istigatori della notte di San Bartolomeo (23-24 agosto 1572). Dopo l’editto di Boileau (1576), con cui Enrico III fece importanti concessioni agli ugonotti, si pose a capo della lega cattolica e si avvicinò a Filippo II di Spagna, rifiutando la designazione di Enrico di Navarra come sovrano di Francia e dando così inizio alla guerra (1585-88) dei tre Enrichi (di Guisa, di Navarra ed Enrico III). Grazie alle vittorie d’Auneau e di Vimory (1587) entrò in Parigi, ma fu fatto assassinare da Enrico III.